卓球アルナ

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本研究では⽣体状況を模した糖飢餓状態(※1)において腫瘍細胞がミトコンドリアに依存し,ミトコンドリア翻訳阻害薬(※2)が著効するということ, およびそのメカニズムを世界で初めて明らかにしました。 今後本治療単独もしくは既存の脳腫瘍治療薬による新しい脳腫瘍治療法の開発につながることが期待されます。 概要 　悪性脳腫瘍の平均余命はわずか2 年以内と極めて予後が悪く有効な治療がありません。現在テモゾロミドという薬剤が広く使⽤されていますが, 余命をわずか数ヶ⽉延ばす効果があるのみで根本的な治療⽅法は開発されていません。　本研究では, 腫瘍の⽣体環境と考えられる糖飢餓状態において, 腫瘍細胞はエネルギー産⽣をミトコンドリアに強く依存することを発⾒し, ミトコンドリアを標的とした治療およびそのメカニズムを解明しました。　九州⼤学⼤学院医学研究院保健学部⾨検査技術科学分野の内海健 教授 (責任著者), ⼋⽊美佳⼦助教, 同院臨床検査医学分野の康東天 名誉教授, 博⼠課程3 年の三⽊健嗣 (筆頭著者), 同院脳神経外科の吉本幸司 教授らの研究チームは, 糖飢餓状態の腫瘍細胞ではミトコンドリア関連蛋⽩および酸化的リン酸化(※3)の活性が上昇し, ミトコンドリアに強く依存することを明らかにしました。そしてミトコンドリア翻訳阻害薬（クロラムフェニコールなど）を⽤いてミトコンドリア機能を阻害すると強⼒な抗腫瘍効果を⽰すことが分かりました。今回使⽤したクロラムフェニコールは細菌を標的とした抗⽣剤であること, 既に他疾患で⽣体でも使⽤されている薬剤であるため, 新規薬剤と⽐較して⽣体への応⽤が迅速であることが予想されます。また, 細胞死に⾄るメカニズムについて検討したところよく知られているアポトーシス(※4)ではなく, 近年注⽬を浴びている鉄による細胞死ʻフェロトーシスʼ(※5)であることを明らかにしました。　今回の研究は難治性である悪性脳腫瘍に対してミトコンドリアを標的とする新しい側⾯からアプローチを⾏いました。今後⽣体への有効性について検討し, 本治療単独もしくは既存の脳腫瘍治療薬との併⽤により治療困難だった悪性脳腫瘍治療法の開発へ⼤きく貢献するものと考えられます。　本研究成果は、2022 年10 ⽉4 ⽇にnature publishing group の発⾏する雑誌Oncogenesis に掲載されました。 正常細胞では通常の状態でエネルギー産⽣を解糖系に依存していますが飢餓状態になると, ミトコンドリア（クエン酸回路）に依存するようになります。腫瘍細胞は糖飢餓状態にあるとされており, その状態ではミトコンドリアに依存していることが分かりました。そのため, エネルギー産⽣の要であるミトコンドリアをミトコンドリア翻訳阻害薬で阻害すると細胞死が起こります。また, そのメカニズムは鉄が蓄積することで起こるフェロトーシスです。 用語解説 (※1) 糖飢餓状態糖が⽋乏している状態もしくは環境のこと。(※2) ミトコンドリア翻訳阻害薬ミトコンドリアには独⾃のDNA があり, ミトコンドリア内で翻訳を⾏っている。このミトコンドリア内での翻訳を阻害する薬剤（クロラムフェニコールなど）のこと。(※3) 酸化的リン酸化ミトコンドリアにおいて酸化反応を伴う電⼦伝達系と共役してリン酸化反応によりATP 合成を⾏う経路のこと。(※4) アポトーシス組織をよりよい状態に保つため細胞⾃体に組み込まれたプログラム細胞死のこと。(※5) フェロトーシス細胞内⾃由鉄を触媒として過酸化脂質の蓄積により引き起こされる細胞死のこと。 本研究の詳細についてはこちら 論文情報 掲載誌：Oncogenesisタイトル：Mitochondrial dysfunction and impaired growth of glioblastoma cell lines caused by antimicrobial agents inducing ferroptosis under glucose starvation著者名：Kenji Miki, Mikako Yagi, Koji Yoshimoto, Dongchon Kang, Takeshi UchiumiD O I ： 10.1038/s41389-022-00437-z 研究に関するお問い合わせ先 医学研究院　 内海 健　教授 ツイート 一覧に戻る トップページ ニュース 研究成果 糖飢餓状態の悪性脳腫瘍 ミトコンドリア翻訳阻害薬が有効 研究成果 Humanities & Social Sciences Art & Design Life & Health Math & Data Physics & Chemistry Materials Technology Environment & Sustainability 年別 2024年 2023年 2022年 2021年 2020年 2019年 2018年 2017年 2016年 2015年以前 九州大学Kyushu University〒819-0395 福岡市西区元岡744 お問い合わせ | アクセス 採用情報 学部・大学院等 国際交流・留学 資料請求 入試・入学 ニュース サイトポリシー 研究・産学官連携 イベント サイトマップ キャンパスライフ 九州大学について COPYRIGHT © KYUSHU UNIVERSITY. 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